Seleção e tradução de Francisco Tavares
Alergias, febre, morte: os efeitos adversos das vacinas entre a “intoxicação” e a realidade
Mediapart resume os dados chave sobre os efeitos adversos que ocorreram durante os ensaios clínicos e desde o início das campanhas de vacinação. Estão em curso investigações sobre várias mortes na Noruega e em Israel.
Por Rouguyata Sall
Publicado por 
em 22/01/2021 (original aqui)
Com 820.000 franceses já vacinados desde 22 de Janeiro, a Mediapart decidiu acompanhar de perto a ocorrência de efeitos adversos da vacina em França, bem como nos Estados Unidos e no Reino Unido. Actualizaremos este artigo regularmente, no decorrer da emissão de alertas e de publicações oficiais.
O essencial em 22 de Janeiro
No mundo, em média, 1 caso de anafilaxia(reação alérgica severa) por 100.000 pessoas vacinadas.
Na Europa, em 19 de Janeiro, “71 casos de mortes relacionadas com a vacina Pfizer, incluindo 16 no Reino Unido e 12 na Alemanha”, indicou o Ministério da Saúde. “Pessoas idosas, muito idosas com comorbilidades.
Em França, em 15 de Janeiro, registavam-se 135 casos de efeitos adversos com a vacina Comirnaty da Pfizer-BioNTech (nenhum com a vacina Moderna), para 388.730 pessoas vacinadas. A maioria corresponde a efeitos adversos esperados ou não graves, “particularmente efeitos reatogénicos como febre, dores de cabeça e náuseas”. A Agência Nacional para a Segurança dos Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM) analisou 31 casos de reacções adversas graves, incluindo 4 casos de taquicardia (investigações em curso).
No total, foram relatadas as mortes de 9 pessoas idosas residentes em Estabelecimentos de Alojamento de Pessoas Idosas. Segundo a ANSM, todas elas tinham mais de 85 anos e tinham doenças crónicas e tratamentos pesados. “Com base nas provas disponíveis até à data, não existem provas que permitam concluir que as mortes comunicadas estejam relacionadas com a vacinação”.
A análise destes dados está ainda em curso. De momento, “as características e o número destes efeitos, principalmente em doentes com co-morbilidades graves, permitem a identificação de apenas dois casos em que a imputabilidade à vacina parece ser, no máximo, extremamente baixa“.
Dores, fadiga, etc.: os dados dos ensaios clínicos
Durante o ensaio clínico, um grupo de voluntários deve registar minuciosamente todos os efeitos que experimentam após as injecções da vacina. Isto é feito a fim de monitorizar a reatogenicidade da vacina, ou seja, se desencadeia os efeitos secundários esperados. No quadro abaixo (lista não exaustiva), a Mediapart resumiu os principais dados publicados.
Campanhas de vacinação: uma vigilância em grande escala
Os eventos que ocorrem durante ou pouco depois de uma injecção podem ser relatados pelos próprios pacientes, médicos, mas também pelas empresas farmacêuticas. O acompanhamento desde o início é crucial: permite identificar efeitos adversos muito raros e inesperados em comparação com os observados durante os ensaios clínicos, realizados num número menor de voluntários. Em França, os Centros Regionais de Fármaco-vigilância (CRPV) em Bordéus e Marselha são responsáveis pelo seguimento dos efeitos adversos notificados com a vacina da Pfizer e pela realização de investigações para confirmar ou excluir a responsabilidade da vacina. Entre os 135 casos de reacções adversas, 12 são considerados de particular interesse, nomeadamente 4 casos de arritmia/taquicárdia, que ainda estão sob investigação, porque “a hipótese de um mecanismo subjacente específico da a vacina ARNm pode ser evocada“.
E no estrangeiro? No início de Dezembro, dois casos de reacções alérgicas graves à vacina Pfizer-BioNTech foram comunicados na Grã-Bretanha. Nos Estados Unidos, houve 29 casos de reacções alérgicas graves para cada 5 milhões de pessoas vacinadas a partir de 6 de Janeiro, após a injecção das vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna. Segundo as autoridades sanitárias americanas, a maioria destes casos envolveu pessoas com um historial de alergias, por vezes até reacções alérgicas graves (anafilaxia).
Este grave efeito secundário, também conhecido como anafilaxia, ocorre pouco tempo depois da injecção, mas felizmente é tratável com uma injecção de emergência de adrenalina, daí a recomendação de acompanhar de perto aqueles que têm um historial de anafilaxia.
As reacções alérgicas graves observadas podem ser causadas por um dos componentes da vacina, o polietilenoglicol (PEG), que é normalmente utilizado em champôs ou pasta de dentes, mas nunca foi utilizado em vacinas antes. Alguns alergologistas pensam que as pessoas anteriormente expostas ao PEG podem ter níveis elevados de anticorpos ao PEG, pondo-as em risco de ter uma reacção alérgica grave à vacina.
Desde então, tem sido contra-indicado vacinar pessoas com um histórico de reacção alérgica grave a qualquer componente da vacina. Mas “é possível vacinar doentes com alergias graves a medicamentos ou alimentos com a vacina Pfizer-BioNTech“, disse a Federação Francesa de Alergologia.
Durante o ensaio clínico Pfizer, quatro casos de paralisia facial de Bell foram relatados no grupo da vacina e nenhum no grupo do placebo. Este dano geralmente temporário do nervo facial (que controla os músculos da face) também foi observado na vacina Moderna (três casos no grupo da vacina e um no grupo do placebo). De acordo com a agência FDA americana, “a frequência observada de paralisia de Bell comunicada com a vacina é consistente com a taxa esperada na população em geral e não há uma base clara para concluir uma relação causal neste momento”.
Noruega, Israel… : mortes sob investigação
No pior dos casos, a morte, é sempre complicado estabelecer uma relação causal, especialmente para as pessoas muito idosas e de alto risco com co-morbilidades, como mostra a situação na Noruega. Desde o lançamento da campanha de vacinação em Oslo, foram registadas 23 mortes suspeitas e a Agência Norueguesa de Medicamentos está a realizar extensas investigações sobre 13 destas pessoas idosas residentes em Residências de Idosos. “Com base nestes relatórios, não podemos excluir que efeitos adversos comuns, tais como febre e náuseas, possam contribuir para um resultado mais grave e fatal em alguns pacientes frágeis com doenças subjacentes graves“, disse Sigurd Hortemo, o Director Médico da agência.
De momento, “não existe uma ligação certa e segura entre estas mortes e a vacina“, disse Steinar Madsen, director médico da Agência Norueguesa de Medicamentos, ao British Medical Journal a 15 de Janeiro. “Pode ser uma coincidência, mas não sabemos ao certo”. Contudo, as autoridades norueguesas recomendaram a 19 de Janeiro que fosse realizada uma avaliação para cada pessoa frágil “para determinar se os benefícios da vacinação superam os riscos de possíveis efeitos secundários”.
Em Israel, um homem de 75 anos de idade morreu de ataque cardíaco apenas duas horas após ter recebido a vacina, desencadeando também uma investigação: “As provas iniciais da investigação não mostram uma ligação entre a morte deste homem e a vacinação“, de acordo com o director-geral do Ministério da Saúde.
Nos Estados Unidos, está em curso uma investigação desde a morte de um médico a 4 de Janeiro, 16 dias após a injecção. O homem de 56 anos desenvolveu a púrpura trombocitopénica imunológica, uma doença sanguínea rara que resulta numa queda anormal na contagem de plaquetas e num risco acrescido de hemorragia. A ligação entre a vacinação e esta doença do sistema imunitário ainda não foi descartada.
Ensaios clínicos: as modalidades de seguimento
Durante o ensaio clínico da Pfizer, já tinham sido relatadas seis mortes. Segundo a análise da American Food and Drug Administration (FDA), porém, quatro não tinham recebido a vacina mas sim o placebo (sem princípio activo). E para os outros dois, a morte não estaria relacionada com a vacina (ataque cardíaco e arteriosclerose pré-existente).
Em caso de risco, o ensaio pode ser suspenso. Foi o que aconteceu após os reações adversas em voluntários para as vacinas da Oxford-AstraZeneca e da Johnson & Johnson-Janssen. Após ter sido demonstrada a ausência de risco para os participantes, estes ensaios foram retomados.
Após a fase pré-clínica, onde a vacina é avaliada em laboratório, em células cultivadas (in vitro) e depois em ratos ou macacos que são sobre-expostos à vacina para avaliar a toxicidade, vem a fase 1, onde se verifica que a vacina estimula bem o sistema imunitário e que é segura, para um pequeno número de participantes saudáveis. É nesta fase que são identificados efeitos adversos frequentes e graves e que é determinada a dosagem correcta.
A eficácia da vacina é então testada num maior número de voluntários na Fase 2, medindo quantas pessoas tiveram Covid-19 entre as que receberam a vacina. A dosagem é afinada e a eficácia terapêutica é medida, comparando-a com um placebo (semelhante ao produto a ser testado mas sem o princípio activo). Os melhores ensaios clínicos são aleatórios (o voluntário é atribuído aleatoriamente a um grupo) e duplo-cegos (nem o médico nem o voluntário conhecem o grupo), para garantir que as observações são devidas à vacina.
Num ensaio clínico, a eficácia é muitas vezes muito elevada porque os voluntários são geralmente saudáveis. A monitorização da segurança é, portanto, muito importante durante as campanhas de vacinação em massa para identificar efeitos adversos muito raros. Especialmente porque há muitos critérios de exclusão nos ensaios, por exemplo, mulheres grávidas ou a amamentar, como no caso das vacinas Pfizer e Moderna.
Actualmente na fase 3, estão a ser utilizados há várias semanas em muitos países, uma vez que os resultados preliminares foram conclusivos. As autoridades sanitárias concederam, por conseguinte, autorizações de utilização de emergência. No entanto, muitos estudos têm ainda de ser realizados para considerar toda a população, especialmente crianças e pessoas imunodeprimidas, mas também para medir os efeitos secundários e a eficácia a longo prazo da vacina.
Outras vacinas em desenvolvimento
Em 15 de Janeiro de 2021, existiam 173 vacinas em desenvolvimento pré-clínico e 64 vacinas em ensaios clínicos (7 na fase 2/3 – em paralelo – e 15 na fase 3). A maioria (83%) das vacinas candidatas são injectáveis. Destas, a maioria são vacinas de duas doses, geralmente com três (como a da Pfizer) ou quatro semanas (Moderna) de intervalo. As vacinas de ARN mensageiro são muito faladas porque são uma nova tecnologia de vacinas e as primeiras a serem utilizadas no Ocidente, mas representam apenas 11% das vacinas candidatas.
Como funcionam todas estas vacinas? Contêm elementos do vírus SRA-CoV-2, inactivos ou atenuados, que desencadearão uma resposta imunitária: o corpo activa-se para se livrar destes corpos estranhos, que são injectados directamente (proteína viral) ou produzidos no corpo a partir de um esquema padrão injectado (vector viral) e assim adquirem imunidade contra o vírus. Há menos formas graves nas pessoas vacinadas e, como resultado, menos hospitalizações.
Ao princípio activo da vacina, é por vezes necessário adicionar conservantes; estabilizadores, para prevenir reacções químicas; substâncias tensioactivas, para assegurar uma mistura homogénea de todos os componentes; e um adjuvante, para melhorar a resposta imunitária, quer mantendo a vacina no local da injecção, quer activando as células imunitárias perto do local da injecção.
O adjuvante é frequentemente uma preocupação recorrente para aqueles que se opõem à vacinação, especialmente os sais de alumínio (tais como fosfato de alumínio, hidróxido de alumínio ou sulfato de alumínio potássico). No entanto, está demonstrado que o alumínio não causa problemas de saúde a longo prazo.
A receita depende da vacina. As vacinas de ARN mensageiro produzidas pela Pfizer-BioNTech e pela Moderna, por exemplo, não necessitam de um adjuvante para desencadear uma resposta imunitária.
Quase um terço das vacinas em desenvolvimento são do tipo “proteína de subunidade”. Contêm um fragmento de CoV-2-SARS, nomeadamente a proteína S, que tal como uma chave permite que o vírus entre no nosso corpo. Esta é a tecnologia utilizada para a vacina contra a hepatite B.
Depois há as vacinas “não replicantes do vector viral”, que é um vírus que foi geneticamente modificado para transportar o material genético do vírus. Isto permite então que a expressão da proteína S simule a entrada do vírus para desencadear uma resposta do sistema imunitário. Quatro vacinas estão actualmente na fase 3, incluindo a vacina Oxford-AstraZeneca, que é amplamente utilizada na Grã-Bretanha e licenciada no México, Argentina e Índia. Está actualmente a ser avaliada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), tal como a da Johnson & Johnson-Janssen.
A Europa também aposta na vacina CureVac-Bayer (ARNm; na fase 3) e na vacina Sanofi-Pasteur-GSK (subunidade de proteína), que está apenas na fase 1/2 e está atrasada vários meses devido a um erro de subdosagem do antigénio. A Mediapart está a seguir o desenvolvimento destas seis vacinas aqui.
O seguimento dos efeitos adversos das vacinas russa e chinesa
A vacina utilizada na Rússia (Gamaleya Sputnik V) é também do tipo vector de vírus não replicador. O fabricante relatou uma eficácia de 91,4%, mas não houve publicação científica. Os resultados dos ensaios da fase 1/2 em 78 voluntários foram publicados em finais de Setembro no The Lancet e indicam que não se verificaram efeitos adversos graves. Os efeitos adversos mais comuns foram a dor no local de injecção (58%), hipertermia (50%), dor de cabeça (42%), fadiga (28%), “característica de outras vacinas, especialmente as baseadas em vectores virais“.
Segundo a agência noticiosa russa TASS, “não foram documentadas quaisquer reacções alérgicas à vacina Sputnik V durante os ensaios clínicos – fases 1, 2 e 3“, nem durante a campanha de vacinação (700.000 pessoas vacinadas a partir de 25 de Dezembro). A Sputnik V também está licenciado na Bielorrússia e na Argentina.
Na China, os candidatos à vacina que estão na fase 3 são na sua maioria vírus inteiros inactivados (inofensivos, mas capazes de desencadear uma resposta imunitária). Este é um dos métodos de vacinação mais comuns, particularmente contra a gripe, o sarampo ou a raiva. Entre eles, a vacina Sinovac, que se diz ser 78% eficaz, ter-se-á mostrado apenas 50% eficaz, de acordo com o ensaio no Brasil, e 91% eficaz, de acordo com o ensaio na Turquia. Os resultados dos estudos ainda não foram publicados, mas de acordo com os relatórios dos investigadores, não se verificaram efeitos adversos graves no Brasil. Também não houve reacções adversas graves na Turquia, onde os investigadores relataram uma reacção alérgica e efeitos adversos comuns (febre, dor ligeira, fadiga ligeira).
A 4 de Janeiro, a reacção adversa mais comum durante a inoculação foi a dor no local da injecção. As autoridades sanitárias também relataram “dois casos por milhão [que] sofreram efeitos adversos ligeiramente graves, tais como anafilaxia”, sem preocupações, uma vez que “todas as reacções são controláveis e foram bem tratadas atempadamente“.
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A autora: Rouguyata Sall, jornalista francesa freelance, membro de Youpress, colabora com Mediapart desde maio de 2019, licenciada em Ciências da Vida pela Universidade Pierre e Marie Curie (Paris VI) e mestrado em Biologia, especialidade em Qualidade Ambiental e Segurança Sanitária.